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没想到一篇试管婴儿被滥用的文章竟然有如此重大的反响，虽然在微信公众平台阅读量并没有很惊艳，但是在今日头条上却创造了近期的小高潮。

引发了18万的阅读，六百多条的讨论，点赞量更是突破了一千多条，一篇文章能说尽的毕竟非常有限，今天我想继续来谈一谈大家最关注的卵子质量问题。

在自然妊娠中，卵子是在我们人体激素自行调节自然发生的，而在试管婴儿中，是通过药物控制身体的自发过程，同时让卵巢中的多个卵泡同时发育，达到一次获得多个成熟卵泡的目的。

那么这整个过程中，卵子质量与自然排卵相比，到底是提升了还是降低了，我想这是每一个可能试管或准备试管的姐妹都应该关注的。

01免疫细胞和细胞因子浓度的改变

这是发表在2017年全球生殖类顶刊《人类与生殖》上的一篇研究文章，这项研究包括105名患者，其中69名接受辅助生殖，36名接受自然受精。

我们都知道，在自然妊娠中，免疫细胞参与卵巢内过程，正常卵泡发育需要细胞因子。

促性腺激素刺激调节卵泡内系统，影响免疫细胞的局部分布和细胞因子的滤泡内释放。

外源性促性腺激素的给药可能会对这种局部调节系统产生重大影响，这反过来又可能会影响卵母细胞的质量。

这个研究从试管促排患者中取第一个显性卵泡提取卵泡液样本，对自然排卵周期中的排卵前卵泡中提取样本，监测这两种样本中的免疫细胞和细胞因子的不同。

结果发现，从试管促排获得的卵泡液含有比例更多的CD45+白细胞，但CD8+细胞毒性T细胞比自然排卵的卵泡液少。

CD3+ T淋巴细胞是最常见的淋巴细胞类型，其数量在两个研究组中是可比的。

在试管促排中，血清VEGF水平高于自然妊娠，而与自然排卵相比，卵泡液在试管促排中的IL-8浓度略有下降。

在试管促排中，卵泡液和血清之间的细胞因子浓度梯度为IL-8为10倍，VEGF为8倍，因此明显低于自然排卵，差异分别为32倍和30倍。

在试管促排和自然排卵中，FF-IL-10和FF-VEGF之间确定了很强的正相关性。

看了这个结论很多姐妹可能不太了解这些结果到底是什么意思，我用大白话简单来解释一下。

这个研究说明试管促排形成的卵细胞白细胞含量增高，细胞因子浓度增高。

其中，IL-8是非常关键的，在卵泡生长中起着重要的作用，试管促排导致IL-8减少，这种减少可能导致卵泡生长和黄体功能的改变，对卵泡质量不利。

试管促排改变了卵泡液内部的免疫环境和细胞因子，以及卵泡液中的细胞因子浓度与血清细胞因子浓度的巨大差异。

这都影响卵子质量、胚胎质量以及胚胎生长发育的环境，从而影响妊娠率以及产生对子代的长远影响。

02卵泡液激素水平以及遗传信息的差异

试管促排卵泡液中除了免疫环境和细胞因子的改变，激素水平和自然排卵卵泡液激素水平也存在很大的差异，这个研究来自于2022年的RBMO杂志。

这项横断面研究，涉及2014年至2016年期间进行的57个自然怀孕周期和36个常规促性腺激素刺激试管周期。

主要提取每个组的卵泡液进行研究，测量它们的激素浓度以及从卵泡复合物颗粒细胞中提取mRNA浓度。

mRNA可能很多姐妹不了解，它是一种指导蛋白质合成的信使RNA，而且是携带遗传信息，哺乳动物卵母细胞在生长过程中通过积极转录积累了大量mRNA。

转录在卵母细胞生长的最后阶段停止，只有在受精后胚胎基因组被激活时才恢复。

在此期间，卵母细胞和胚胎只能使用储存的mRNA来合成新的蛋白。

因此，母体mRNA的适当储存对于卵母细胞通过减数分裂成熟为可受精的卵子以及受精后早期胚胎发育至关重要。

也就是说，从一定程度来讲，母体mRNA越多，代表卵子质量越好。

我们来看看这个临床试验的结果。

首先从激素水平上来说，与自然排卵卵泡相比，试管促排卵泡中的卵泡液激素浓度显著降低。

其中，LH的中位浓度为0.50和14.5 mIU/ml，睾酮为16.1和46.5 nmol/l，雌二醇为1270和2675 nmol/l，AMH为12.3和28.9 pmol/l。

这个差距都是成倍、甚至几十倍，不可谓不大呀！

在颗粒细胞中，LH受体、FSH受体、雄激素受体、芳香酶和AMH的mRNA浓度在试管促排卵泡和自然排卵卵泡之间没有差异。

这几种激素中的mRNA浓度在自然排卵卵泡中定量相关，但是与试管促排卵泡液中没有发现这种关联。

用大白话来说，从遗传学上来说，自然排卵中mRNA浓度和激素的定量相关保证了减数分裂的正常进行，是卵子质量的保证。

试管促排中，虽然mRNA浓度没有改变，但是和激素的定量相关关系却遭到了破坏，这就会降低卵子质量，甚至有可能导致卵子减数分裂异常，造成胚胎染色体异常。

03不得不试管我们如何提高卵子质量

在这里，我再次强调，如果没有必要，请一定尽量避免试管，尤其是卵子质量本身不佳的姐妹，但是如果必须试管，我从这篇研究中，提取到两点建议给到你。

首先，请尽量选择低剂量促排

卵巢刺激剂量对卵母细胞和胚胎质量的影响在动物中得到了很好的表征，表明高剂量的刺激会导致胚胎发育潜力较差，并可能增加染色体异常率。

后来对动物的研究也表明，胚胎发育似乎以剂量依赖的方式受到不利影响。

在评估促性腺激素对卵母细胞质量影响的大多数人类研究都比较了不同剂量的促性腺激素。当温和刺激时，观察到较好的形态质量胚胎比例较高。

在胚胎或颗粒细胞中，发现促性腺激素剂量与非整倍体率之间存在正相关，也就是说促排剂量越大，胚胎染色体异常概率越高。

另外与较低剂量的促性腺激素相比，高剂量促排有害影响更高，使用高剂量促性腺激素作为独立因素与活产概率呈负相关。

其次，请酌情补充生长激素

生长激素水平已被证明与卵母细胞发育成正常胚胎的能力有关，来自生长激素浓度较高的卵泡的卵母细胞更有可能产生一个可行的胚胎。

与未怀孕的患者相比，在怀孕的患者中观察到更高的滤泡内生长激素水平。

有人假设，生长激素可能会增加卵母细胞的DNA修复能力，就像肝细胞一样。

在预后非常差的人群中，40岁以上的联合给药生长激素显著提高了分娩率，从4%提高到22%。

总之，试管和你想象的并不一样，试管促排的卵子质量和自然排卵的卵子质量也是有差异的，这就是为什么劝你能不试管就不试管的原因了。

当然，如果没有办法必须试管的姐妹，请尽量将试管的影响缩小，比如减少促排剂量，尽量使用温和刺激方案，选用一些对试管促排有益的辅助药物等。

永远记住，试管是不得不进行的一个选择，而不是不孕的必选项！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您好看的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

[1]Gonadotrophin stimulation in IVF alters the immune cell profile in follicular fluid and the cytokine concentrations in follicular fluid and serum. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):820-831. doi: 10.1093/humrep/dex005. PMID: 28201504.

[2]Gonadotrophin stimulation reduces follicular fluid hormone concentrations and disrupts their quantitative association with cumulus cell mRNA. Reprod Biomed Online. 2022 Jan;44(1):193-199. doi: 10.1016/j.rbmo.2021.08.018. Epub 2021 Aug 24. PMID: 34836815.

[3]Regimen of ovarian stimulation affects oocyte and therefore embryo quality. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):560-570. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.01.022. Epub 2016 Jan 27. PMID: 26826273.

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