美国FDA于12月9日批准了Fondazione Telethon ETS的Waskyra(etuvetidigene autotemcel)，这是用于治疗Wiskott-Aldrich综合征（也称为湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，WAS）的首个基于细胞的基因疗法，适用于WAS基因突变且适合造血干细胞移植但没有合适的人类白细胞抗原匹配的相关干细胞供体的6个月及以上儿科患者和成人患者。上月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会于上月发表了建议在欧盟批准Waskyra上市的积极意见。

Wiskott-Aldrich综合征是一种罕见的遗传性血液疾病，由于WAS基因突变而导致免疫缺陷和血小板计数低。该疾病从儿童早期就表现出反复和持续感染、出血发作、湿疹以及患自身免疫性疾病和淋巴瘤的风险增加。它几乎只影响男性，估计发病率为25万分之一的活产男性。目前的治疗选择包括旨在管理和预防临床表现的支持疗法。唯一可能的治愈选择是造血干细胞移植，但并不总是能够找到合适的供体，而且并非没有风险。

Waskyra是一种用于静脉输注的基于自体造血干细胞的基因疗法，由患者自身的造血干细胞制备而成，这些细胞是通过血浆分离术收集的。该疗法通过WAS慢病毒载体转导，将人类WAS互补脱氧核糖核酸的全长拷贝添加到患者的造血干细胞中。输注后，转基因细胞植入骨髓，重新填充造血室，并产生具有生物活性的淋巴和骨髓祖细胞，其后代表达WAS蛋白。WAS蛋白调节血细胞中的结构蛋白肌动蛋白。

FDA的批准基于评估了Waskyra的疗效的两项临床研究和一项扩展准入项目：

研究1（201228；NCT01515462）是一项前瞻性、开放标签、单臂、单中心研究(n=8)，与12个月的治疗前结果相比，评估了Waskyra新配方的安全性和有效性。

研究2（OTL-103-4；NCT03837483）是一项正在进行的、开放标签、单臂、多中心研究(n=10)，评估Waskyra冷冻制剂与12个月治疗前结果相比的疗效。

扩大准入项目包括医院豁免205030(n=3)和同情使用计划206257(n=6)，为Wiskott-Aldrich综合征患者提供Waskyra治疗。

这些研究和扩大的准入计划招募了经基因突变确诊为Wiskott-Aldrich综合征且至少符合以下标准之一的患者：1）严重临床评分（Zhu临床评分≥3），2）严重WAS突变，或3）缺乏WAS蛋白表达。所有患者都缺乏合适的人类白细胞抗原匹配的供体。6个月内既往接受过同种异体造血干细胞移植或有供体来源残留细胞证据、既往基因治疗、HIV感染和细胞遗传学改变的患者被排除在外。

患者通过骨髓采集（n=5）、使用造血干细胞动员剂后的单采术（n=21）或两种来源（n=1）进行造血干细胞采集。治疗前，患者接受利妥昔单抗以及白消安和氟达拉滨的预处理方案。在第–22天(+/-1)，以375mg/m²的单剂量给予利妥昔单抗。从第-4天到第-2天，每6小时给予白消安八剂，根据药代动力学监测调整剂量，以达到每小时48,000±10%ng/mL的目标累积AUC。氟达拉滨的总剂量为60mg/m²，在第-4天和-3天分为两剂。然后患者通过中心静脉通路接受单次Waskyra输注，剂量范围为7~31×10⁶/kgCD34+细胞（中位剂量：16.90×10⁶/kg）。

27例患者中的26例纳入疗效评价。一名患者因动员失败而未接受Waskyra治疗，并被排除在分析之外。

主要疗效结果是与治疗前12个月相比，Waskyra输注后6至18个月期间的严重感染率，以及与治疗前12个月相比，Waskyra输注后12个月期间的中度或重度出血事件发生率。

严重感染率从治疗前12个月期间每患者每年观察2.0(95%CI:1.50,2.61)起感染降至基因治疗后6-18个月期间每患者每年观察0.2(95%CI:0.04,0.40)起感染。

中度和重度出血事件发生率从治疗前12个月每患者每年观察到2.0(95%CI:1.50,2.61)起事件降至Waskyra治疗后12个月每患者每年观察到0.8(95%CI:0.49,1.22)起事件。

接受Waskyra治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20%）是导管相关感染、细菌和病毒感染、腹泻、呕吐、口腔炎、肝损伤、头部损伤、鼻炎、咳嗽、皮疹、瘀点、过敏症、贫血、发热性中性粒细胞减少、鼻出血、发热、导管部位并发症。

参考来源：‘FDA Approves First Gene Therapy Treatment for Wiskott-Aldrich Syndrome’，新闻稿。美国FDA；2025年12月9日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。