转自：医学界

多中心回顾性分析为揭示中国HER2+乳腺癌人群治疗模式提供宝贵真实世界证据。

在中国，约25%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER2）表达扩增，与侵袭性肿瘤行为相关[1]。单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗体偶联药物（ADCs）等抗HER2疗法的出现显著改善了患者预后。目前，全球HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（mBC）的一线标准治疗方案主要为帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗（THP），二线治疗可采用T-DXd，三线治疗方案选择诸多但充满争议。中国的临床治疗格局有所不同，吡咯替尼作为一种新型口服TKI，在中国HER2+mBC的治疗中发挥着关键作用。基于PHILA研究[2]，吡咯替尼、曲妥珠单抗和紫杉类药物（THPy）联合方案成为HER2+mBC一线治疗选择之一。

中国多样化的治疗方案导致HER2+mBC管理的临床实践与全球标准相比存在显著差异。然而，中国关于这些方案使用情况和疗效的真实世界数据有限，尤其是在新药获批后新建立的治疗顺序方面，迫切需要真实世界数据来填补这一空白。近期发表在FrontiersinOncology杂志的一项真实世界研究中，回顾性分析了中国5个癌症中心的HER2+mBC患者病例数据，旨在描述研究中国HER2+mBC治疗的模式和有效性，为HER2阳性mBC患者的个体化管理提供真实世界证据[3]。本文特此整理关键信息，以飨读者。

图1研究标题

研究方法

研究设计与纳排标准

本研究为一项在中国5家肿瘤中心开展的多中心、非干预性、回顾性研究。纳入标准为2020年1月1日至2022年8月31日期间新确诊的不可切除或转移性HER2+乳腺癌患者（年龄≥18岁），且至少接受过一轮系统性治疗。排除合并其他恶性肿瘤或参与非盲临床试验的患者。经去标识化处理的回顾性病历数据提取自电子病历系统（EMRs）。

关键研究终点

研究主要终点为真实世界治疗模式，定义为不同治疗线数中各类系统性治疗方案的分布及用药序列。次要结局指标为真实世界PFS（rwPFS），定义为当前治疗线启动至首次记录到疾病进展或全因死亡的时间（以先发生者为准）。截至末次随访时未出现疾病进展或死亡的患者，其rwPFS数据以末次肿瘤影像学评估时间截尾。治疗线的定义为：从方案启动至疾病失控、治疗终止、抗HER2药物更换或患者入组临床试验期间实施的单种治疗方案（可包含多种药物联用）。其他收集变量包括：人口学与临床病理学特征（年龄、性别、转移灶分布、ECOG体力状态评分、HR状态、HER2状态、既往治疗史），以及治疗后结局（疾病进展、后续治疗方案、生存状态及末次随访/死亡日期）。

研究结果

患者特征

本研究共纳入865例新确诊不可切除或转移性乳腺癌患者。患者中位年龄为53岁（IQR：45.67岁-58.54岁），≥65岁者占比12.02%。55.72%患者处于绝经后状态。62.89%为复发性mBC，37.11%为初诊mBC。在861例转移患者中，63.65%存在内脏转移，54.70%转移灶数量>1个。最常见转移部位为骨（42.31%）和肺（39.77%），其次为肝（35.14%）和脑（10.98%）。基线时HR阳性率为54.03%，HER23+占比74.33%（n=443）。中位随访时间12.84个月（IQR：6.08个月-19.96个月）。患者特征详见表1。

表1患者基线特征

治疗模式及影响因素

所有865例患者均接受了≥1线系统性治疗。38.15%患者有2线治疗记录，15.03%接受了2线后治疗。根据抗HER2治疗类型将方案分为六类：双靶单抗、单靶单抗、TKI单药、TKI+单抗、ADCs及非HER2靶向治疗。一线治疗以双靶单抗最常见（36.07%），其次为单靶单抗（21.97%）和TKI单药（19.19%）。二线治疗以TKI单药为主（35.45%），其次为TKI+单抗（16.36%）和单靶单抗（15.15%）。三线及以上治疗方案差异较大。约12.00%患者入组非盲临床试验。一线至二线抗HER2治疗常见转换模式为：单/双靶单抗后主要转为TKI，TKI后多转换为单抗（单/双靶）或ADC。

2治疗模式：(A)一线和二线治疗情况(B)抗HER2治疗经治和初治患者的一线治疗模式

3接受至少两线系统治疗的患者从一线到二线的治疗方案顺序

一线治疗选择的影响因素

为了解影响医生治疗决策的因素，研究进行了单因素和多因素分析，重点关注基线特征与一线治疗方案选择之间的关系。分析结果显示，选择TKI方案而不是非TKI方案的独立影响因素包括：新辅助/辅助阶段接受过抗HER2治疗（vs未接受，OR=2.43,95%CI，1.61-3.69,p