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保胎必备孕酮:是保护胎儿?还是悄悄改变ta的发育?新文献新发现

在生殖中心,在反复流产圈子,甚至普通健康孕妇,提起孕酮,那是无人不知,无人不晓,只要孕妇有任何不舒服,用点孕酮!几乎是医

在生殖中心,在反复流产圈子,甚至普通健康孕妇,提起孕酮,那是无人不知,无人不晓,只要孕妇有任何不舒服,用点孕酮!几乎是医生和准妈妈共同的选择。

在无数焦虑与期盼交织的时刻,外源性孕酮仿佛一位带着光环的守护天使,以其稳定内膜、抑制宫缩的明确作用,为脆弱的早期妊娠筑起一道支持屏障。

它已经成为辅助生殖技术的常规支持,以及应对早期出血、复发性流产的常见处方,承载着无数家庭留住孩子的希望。

然而,新的科学研究正在揭示这个天使故事中,一些此前没有被充分重视的另一面。

即母亲在孕期使用外源性孕酮,除了其明确的保胎作用外,是否也在以我们尚未完全明了的方式,微妙地影响着正在高速发育的胎儿?

今天圈姐将带大家了解刚刚发表的几篇最新文献,让我们一起重新认识我们熟悉的孕酮,看看最新科学证据为我们带来了哪些新视角。

01孕酮对大脑发育影响的研究

有研究统计,中国孕妇中有四分之一会用到孕酮,这个比例比欧美高很多。

我们知道,胎儿期是大脑建设的黄金期,所有的神经连接和脑细胞都在这个时期快速搭建,这个过程很容易受到外界因素,包括激素的影响。

我们身体自己产生的孕酮,参与了宝宝大脑的建造,所以它似乎是对大脑发育有益的营养。

当妈妈额外补充大量孕酮时,这个帮手的剂量和效果,可能就和自身分泌的不太一样,这引起了学界的担忧。

目前学界对此研究结论不一,有的说没有发现影响,追踪了几岁大的孩子,发现他们的智力、认知发育和没接触孕酮的孩子差不多。

但另一些研究拉响了警报,发现有联系,可能会增加孩子未来患上自闭症的风险。

所以,这个研究就是想通过单中心比较,研究外源性孕酮的使用,是否会对胎儿大脑早期发育产生影响。

这个研究调查了2022年底到2024年中,在福建省儿童医院发育行为科看病的0-5岁健康儿童,排除了早产、多胞胎、有严重先天性疾病或家族精神病史的孩子。

研究者用一套权威的适合中国孩子的儿童发育测试,给每个孩子做了专业评估,主要包括大运动、精细动作、适应能力、语言、个人社交等,最后给出一个发育商评分。

最终研究者分析了256个孩子,用药组和没用药组各128个。

这两组孩子在性别、年龄、出生方式、出生体重身高、有没有得过新生儿重病,以及妈妈的年龄、学历、是否吃过叶酸、是否做过试管婴儿等所有记录的基本情况上,都没有明显差别。

结果发现,孩子们在大运动、精细动作、适应能力这三项的平均分数,两组孩子差不多,没有明显差别。

但在语言、个人社交能力这两项上,妈妈用过药的孩子,平均分数显著低于没有用过药的孩子,这个差异在统计学上是显著的(P=0.02)。

这和自闭症有关系吗?

针对这个问题,研究者特别指出,语言和社交障碍正是自闭症的核心特征之一,所以这个研究发现的负面影响,或许为孕酮与自闭症关联提供了一个可能的解释角度。

但研究者强调,这绝不是孕酮与自闭症之间划等号。

这项研究是观察性研究,只能发现有关联,但这不能百分百确定因果关系。

所以,这项研究对医生在开孕酮处方时提出了更高的要求,如果是为了明确的治疗目的,比如明确的先兆流产,其保胎益处可能远大于潜在风险,则该用就必须要用;

但如果是经验性或预防性的广泛使用,则需要更加慎重。

研究者特别强调,这项研究成果绝不意味着孕妇绝对不能使用孕酮,而是呼吁要有明确的用药指征,不要滥用。

02孕酮使用与男性胎儿的隐睾症

隐睾症是单侧或双侧睾丸未能下降至阴囊,是男性婴儿中最常见的先天性异常,大约每100个足月男婴中就有1到9个会出现这种情况。

别以为这个问题很小,它可能会影响孩子未来生育能力,并且增加成年后患睾丸肿瘤的风险。

目前已知的风险主要有遗传、宝宝自身情况比如早产、出生体重过低,妈妈孕期情况,比如妊娠糖尿病、先兆子痫、环境因素,比如妈妈在怀孕关键期接触了某些内分泌干扰物等。

研究者提出了一个新的、被忽略的可能性,那就是妈妈在孕期使用的孕酮。

为什么要怀疑它呢?因为胎儿的睾丸要顺利下降到阴囊,需要一个正常的雄性激素环境,而孕酮作为一种激素类药物,可能会干扰这个激素环境,产生类似抗雄激素的效果,从而可能阻碍睾丸下降。

之前也有研究发现,孕期暴露于孕酮可能与男婴另一种生殖器畸形有关,这增加了研究者对隐睾症的怀疑。

除了这个疑问,研究者还想知道分娩方式是不是也是其中一个危险因素,这两者有没有共同作用。

因为剖宫产宝宝本身没有经历产道挤压,如果再叠加孕酮暴露,风险会不会更高,弄清楚这一点,对临床指导非常有价值。

研究者先找出所有因隐睾症做手术的男婴档案,人数为610名,另外从同一时期,因其他常见小手术(如割包皮、疝气手术)住院的男婴档案中,随机选出同等数量的健康男婴作对照。

研究者分析两组患者的关键差异,结果发现,隐睾宝宝中出生体重过低比例更高(12.3%vs8.2%);

隐睾症宝宝中,妈妈孕期用过孕酮的比例更高(33.9%vs23.0%),这是第一个重要信号。

经过精细的统计计算,在排除了早产、妈妈健康状况等其他可能的影响因素后,结果显示:

从总体来看,孕期暴露于孕酮,会使宝宝患隐睾症的风险增加约85%。

可以粗略理解为,在同等条件下,妈妈用药的宝宝,患病几率大约是妈妈不用药宝宝的1.85倍。

那么分娩方式有没有影响呢?

研究发现,如果是顺产宝宝,妈妈用孕酮没有观察到患病风险有统计学上的显著增加(风险增加27%,但统计上不显著)。

但是对于剖宫产宝宝,如果妈妈用孕酮,会使患病风险大幅增加,风险是对照组的3倍以上。

统计上确认了剖宫产和孕酮暴露存在显著的交互作用,这意味着两者不是简单叠加,而是产生了1+1>2的效应。剖宫产显著放大了孕酮暴露带来的风险。

因为试管婴儿几乎都用孕酮,可能会干扰结果,研究者排除了这个群体,风险依然显著增加;

为了确保对照组完全健康,排除了一些可能有潜在生殖系统疾病的孩子,比如疝气,结果依然稳固;

此外,妈妈年龄、有无流产史等因素,不会改变孕酮增加风险这个核心结论。

所以,研究者总结,孕期尤其是孕早期使用外源性孕酮,可能是男婴发生隐睾症的一个独立风险因素。

剖宫产分娩会极大地增强这种风险,对于需要用药保胎的准妈妈,如果最终选择剖宫产,宝宝面临的隐睾症风险相对最高。

最后,这仍然是观察性研究,证明了强烈的关联,但并不是绝对因果,它提供了一个重要风险信号,提醒医学界关注和开展进一步研究。

03使用孕酮注意胎儿NT假性增厚

NT增厚是胎儿排畸的第一大关,因为这提示胎儿唐氏儿的可能性大大增加。

孕酮会影响血管和体液循环,研究者想知道孕期使用孕酮会不会导致胎儿NT假性增厚。

如果会,那就意味着很多孕妇用了孕酮,在做NT筛查时可能会得到一个高风险的吓人结果,但实际上胎儿是健康的,这会引起不必要的焦虑和进一步创伤性检查。

研究者研究了近4000名做NT检查的孕妇,把她们分成用药组和对照组,为了更准确,对每个胎儿都测量了3次NT厚度,取最大值记录。

结果发现,与对照组相比,使用孕酮的孕妇,其胎儿的NT厚度在统计上显著更厚。

即使在那些本身胎儿染色体异常风险就很低的孕妇中,也观察到了同样的现象。

这说明NT增厚很可能与药物有关,而非胎儿本身问题。

分析确认,孕周和是否暴露于孕酮,是影响NT厚度的两个独立因素。

无论是口服、打针,用哪种孕酮,或者剂量高低,对NT厚度的影响都差不多,说明只要是这类药物,就可能产生这个效应。

所以,我们可以得出结论,早孕期外源性孕酮暴露与胎儿NT假性增厚有关,注意是假性,不是真的增厚。

由于孕酮引起的增厚,是心血管或淋巴系统的功能被暂时可逆地改变所导致的生理反应。

一旦药物影响消退,这些多余液体可以被有效吸收和引流,NT厚度可能恢复正常,胎儿本身并没有结构畸形。

这需要临床医生和姐妹们正确理解这种现象,临床NT解读也需要考量孕酮暴露因素,以避免不必要的侵入性产前诊断。

04我还能用孕酮保胎吗?

看了上面的研究,是不是有姐妹发出这样的灵魂拷问?

圈姐需要强调,这些研究的目的是揭示潜在风险,促进更精准、更负责任的医疗,而绝不是否定孕酮在必要情况下的关键治疗价值。

最简单直接的答案是,在医生明确诊断为需要用药的视情况下,您不应该自行拒绝使用孕酮,盲目停药可能导致本科避免的妊娠丢失,风险是明确且即刻的。

另外,你要理解研究的本质,关联性≠因果关系,这意味着它们指出了需要关注和进一步研究的方向,而不是给出了禁止使用的最终结论。

如果您正在使用孕酮,您可以与您的医生进一步沟通,明确您的适应症,做进一步必要性评估。

如果您正在用药,且情况稳定,请一定不要自行停药,突然停药的流产风险,远高于研究中提到的、尚未完全证实的远期潜在风险。

总之,我们不应该将孕酮视为无害的万能保胎神药,一定要理解它是一种需要指征的激素类药物;

另外,别因为潜在风险就拒绝它在关键时刻挽救妊娠的不可替代的核心价值。

最后,我们自己和我们的医生才是胎儿健康的第一责任人。

希望今天的文献赋予您的不是恐惧,而是客观看到药物的治疗作用和副作用的眼光,以及在面对医疗决策时更清醒的头脑和更有力量的沟通能力。

总之,在保护胎儿与潜在影响之间,孕酮正面临新的科学审视。

它仍是先兆流产等情况下关键的医学支持,但多项新研究提示,外源性孕酮可能与儿童神经发育、男性生殖健康等长期结局存在关联,并能影响早期筛查结果。

这并非否定其必要时的保胎价值,而是呼吁对其更精准的使用。关键在于明确指征、最小有效剂量、最短必要疗程。

作为准父母,请成为知情的决策者,与医生充分沟通用药的必要性,在需要使用时科学监测胎儿发育,无需用药时避免过度干预。

医学的进步让我们得以在获益与风险间寻求更精细的平衡,这正是对生命起点更深层的负责。

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参考文献

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Cesarean delivery modifies the association between prenatal exogenous progesterone and cryptorchidism: a case-control study. Eur J Pediatr. 2025 Nov 11;184(12):746. doi: 10.1007/s00431-025-06599-3.

Effects of exogenous progesterone on fetal nuchal translucency: an observational prospective study. Am J Obstet Gynecol. 2015 Mar;212(3):335.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2014.10.003. Epub 2014 Oct 8.