mRNA癌症疫苗临床成功 首个治疗性癌症疫苗 健闻登顶计划 【值得重视】Moderna（莫德纳）的癌症疫苗带来希望——必须加快个性化治疗研发！国际科学权威杂志《自然》为此撰文评论癌症疫苗的潜力。8月19日，莫德纳公布关键III期临床研究数据，接受个性化癌症疫苗治疗的黑色素瘤患者，无癌症复发生存期优于未接种该疫苗的患者，这一消息在整个领域引发轰动。

之所以意义重大，在于它是一项大型III期临床研究：共计纳入1100余名患者，采用双盲、安慰剂对照设计。在此之前，2024年已经完成仅有157名受试者的II期临床研究并取得理想结果。这项最新研究进一步证实intismeran autogene达到预期疗效，距离获得监管机构批准更近一步。

倘若intismeran获批上市，将成为首款面向黑色素瘤患者的癌症疫苗，同时也是人类第二款治疗性癌症疫苗。上一款是2010年美国FDA批准，用于晚期前列腺癌的西普留塞尔‑T（sipuleucel‑T）。

该成果的影响还不止于此。所有癌症的根源均源自细胞的DNA突变；而靶向癌症特有突变的个性化癌症疫苗，理论上可适用于多种癌种。目前，多项II、III期临床研究正在推进，测试intismeran用于黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、肾癌的治疗效果。其他个性化疫苗的既往临床研究也收获了令人鼓舞的数据。

癌症疫苗有望走向临床应用，重新点燃行业的关注热情、吸引资本，加快科研发现，推动整个领域向前发展。它的理念十分具有吸引力，原理和传染病疫苗类似，同时还有很大空间可进一步提升癌症疫苗的治疗效力。

这类疫苗的作用机制是向人体递送肿瘤抗原。抗原大多是癌细胞表面的蛋白片段，如同“警示旗帜”，帮助免疫系统识别异常细胞，并启动应答清除癌细胞。mRNA疫苗是集合了最多34种患者自身的癌症新抗原的编码mRNA，递送到体内就表达癌症抗原。

数十年来，各类临床研究已证明癌症疫苗可激发人体针对癌细胞的免疫反应，但始终拿不出确凿的临床疗效证据，直到本次研究取得突破。绝大多数能诱发强烈免疫应答的抗原对应的肿瘤突变，都是患者个体独有的，因此需要为每一位患者定制专属疫苗。然而，定制过程成本高昂、耗时漫长。大约10年前，首次证实靶向肿瘤突变的个性化癌症疫苗具备可行性与安全性。

癌症疫苗的疗效由两大核心要素决定：抗原本身、抗原递送载体平台。过去15年间，下一代基因组测序技术、mRNA递送策略等颠覆性技术，重新激活了该研究领域。科研人员可以快速、低成本筛选、优先锁定关键肿瘤突变，这为实现一人一策定制疫苗铺平了道路。

但是，就在同一天，另一个重磅mRNA技术公司——BioNTech，宣布终止一款mRNA癌症疫苗的研发，适应症是结直肠癌。所以，这条路径并非一定通畅，还有很多问题没有答案。