本临床药物为KRAS G12D抑制剂；目前招募标准治疗失败的KRAS G12D突变非小细胞肺癌等实体瘤患者；年龄≥18周岁；排除软脑膜疾病或活动性中枢神经系统（CNS）转移患者。

研究中心

北京

上海

安徽合肥

具体启动情况以后期咨询为准

试验名称

TSN1611治疗KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者的1/2期研究。

试验药物

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结直肠癌和15%~20%的肺癌。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的KRAS基因突变，高达36%；其次是结直肠癌（CRC，占比约12%）和非小细胞肺癌（NSCLC，占比约4%）。目前迫切需要针对KRAS G12D的有效疗法来改善患者预后。

TSN1611是泰励生物自主研发的一种靶向携带KRAS G12D突变肿瘤的高效高选择性小分子药物，该突变是多种恶性肿瘤进展的关键驱动因素。该项目已分别于2024年2月和2024年4月获得美国FDA和中国NMPA的新药临床试验申请（IND）批准。

TSN1611在多种动物模型中表现出卓越的体内抗肿瘤活性和持久的反应。该药具有良好的理化性质、口服药代动力学特征和显著的脑渗透潜力，可满足大量未满足的医疗需求。

TSN1611显示出对几种携带KRAS G12D突变的肿瘤细胞系的强效抗增殖活性，并且对NRAS、HRAS和其他KRAS亚型的细胞具有出色的选择性。在人类结直肠癌细胞系模型（GP2D模型）和胰腺腺癌上皮细胞系模型（HPAC模型）中也显示出剂量依赖性的抗肿瘤功效。

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，泰励生物公布TSN1611治疗晚期实体瘤的首次人体I/II期研究结果。

截至2025年1月5日，18例患者接受了50~600mg BID的TSN1611治疗（CRC 9例，PDAC 5例，NSCLC 2例，壶腹癌和胆囊癌各1例，均有预先鉴定的KRAS G12D突变）。中位年龄61岁。系统治疗的中位既往行数为3。

根据RECIST v1.1, 13例可评估患者中有4例（30.8%）表现出疾病稳定。在200或400mg BID的治疗中，3例患者（CRC、PDAC和NSCLC，各1例）的肿瘤缩小。

未报告剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量。最常见（≥10%）的治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级呕吐（44.4%）、恶心和腹泻（各38.9%）、疲劳（16.7%）、ALT升高、血CPK升高、高钾血症和高尿酸血症（各11.1%）。没有与治疗相关的3级或更高级别AE或SAE的报道。

总的来说，TSN1611耐受性良好，显示出可接受的PK特性，如预测的那样，在难治性KRAS G12D突变肿瘤患者中观察到初步的肿瘤缩小。

研究药物：TSN1611片（I/II期）

登记号：CTR20241863

试验类型：单臂试验

适应症：KRAS G12D突变的局部晚期或转移性实体瘤（二线及以上）

用药周期

TSN1611片的规格：50mg；用法用量：口服，按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。

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