辉瑞公司于12月10日公布了在HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线维持治疗中加入TUKYSA（通用名：tucatinib）的3期临床试验详细数据，显示该药可显著改善患者的无进展生存期（PFS），且安全性良好。

该试验（HER2CLIMB-05）纳入了654例在接受4至8个周期的紫杉烷类药物联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的一线诱导治疗后病情未进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，旨在评估TUKYSA与安慰剂相比在疗效与安全性方面的差异。

研究者将患者按1:1的比例随机分配至两组，分别接受每日两次300mg TUKYSA（n=326）或安慰剂（n=328）治疗，并联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。

该试验的主要终点是研究者评估的PFS，关键次要终点包括总生存期(OS)、经盲法独立中心审查评估的PFS、研究者评估的中枢神经系统PFS以及安全性。

根据公布在《临床肿瘤学杂志》上的结果，与安慰剂相比，接受TUKYSA治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了35.9%。TUKYSA组的中位PFS为24.9个月，安慰剂组为16.3个月，中位PFS延长了8.6个月。

此外，还评估了根据年龄、初诊或复发诊断、HR阳性或HR阴性疾病，以及起始时是否存在脑转移或既往脑转移史等特征划分的多个患者亚组。在所有预设的患者亚组中，PFS结果是一致的，均观察到获益。

关键次要终点总生存期在分析时尚未成熟，但显示TUKYSA组的数值趋势有所改善。

TUKYSA联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的安全性与各单药治疗已确立的安全性基本一致，但无症状的≥3级肝转氨酶升高发生率较高，这些升高通常可通过调整TUKYSA剂量和/或停药进行控制和逆转。TUKYSA联合治疗组中最常见的不良事件为腹泻、肝脏事件和恶心。

自2012年以来，HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准维持治疗方案（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）未发生改变，大多数患者在开始治疗两年内病情进展，往往需要转而接受化疗。这些疾病进展患者的治疗进展仍然有限。

TUKYSA是一种口服酪氨酸激酶抑制剂。这项试验的数据表明，TUKYSA有潜力成为延缓HER2阳性乳腺癌进展的一线新疗法的一部分。目前，TUKYSA尚未获批用于一线治疗。辉瑞表示，这项研究的结果将与监管机构进行讨论。

参考来源：‘TUKYSA Added to First-Line Maintenance Therapy Extends Median Progression-Free Survival by Over 8 Months in Patients with HER2+ Metastatic Breast Cancer’，新闻稿。Pfizer Inc.；2025年12月10日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。