
对于许多经历不明原因反复流产的家庭来说,这条求子之路仿佛行走在一条看不见尽头的隧道。
每一次满怀希望的怀孕,最终都可能以突如其来的失落告终,最令人无助的是,所有的检查结果都显示正常,找不到原因的失败,让人无从下手,身心俱疲。
这不仅是医学上的难题,更是一场沉重的情感消耗战。然而,这条隧道的尽头,终于露出了清晰的光亮。
刚刚,一项由中国学者完成的重要临床研究,为这些家庭带来了颠覆性的希望,这项研究提供了迄今为止该治疗领域最高级别医学证据。
这项研究展示了一种全新的治疗思路,能将反复不明原因患者的活产率提升至惊人的90.67%。
这意味着,绝大多数曾被判定为原因不明的反复流产,现在有了明确有效的解决方案。
姐妹们,我们废话不多说,赶紧跟着圈姐一起来看看吧!
01这项研究是怎么做的
这项前瞻性随机对照研究纳入了197名不明原因复发性流产患者,其中25例患者不符合入选标准,16例患者不愿参与研究,6例患者因为信息不全退出研究。
最终150例患者被保留用于研究,这些患者被随机化分为两组。
患者入选标准为妊娠20周前发生两次或两次以上自然流产,年龄21-38岁,生殖结构正常,月经正常,患者及配偶染色体核型正常、患者配偶五精液异常。
以下患者会被排除在研究之列,比如存在任何感染性、内分泌性或解剖异常、高凝倾向、存在抗磷脂抗体或其他自身抗体、严重的心肝肾功能不全、入组前三个月接种疫苗以及对使用药物过敏。
所有患者都接受传统安胎治疗,比如确定宫内妊娠后肌注黄体酮、绒毛促性腺素、妊娠十周后改为口服黄体酮软胶囊。
两组患者中,第一组患者在传统安胎治疗的基础上分别加用环孢素,第二组患者使用环孢素和滋肾育胎丸。
环孢素用量为50毫克/次,2-3次/天,在治疗第14天和28天监测血药浓度,将药物浓度控制在80-150毫克/毫升,滋肾育胎丸5克/次,一天三次蜂蜜送服。
在用药期间观察患者是否出现先兆流产迹象,一旦诊断胎儿受损,立即终止妊娠,若未见异常,则治疗持续至妊娠12周。
研究主要关注孕三项指标以及免疫系统状态,当然最实在的结果是活产率以及宝宝的健康状况。
02这项研究的结果如何研究发现,观察组和对照组在用药前的血清E2、HCG和孕酮P水平无显著差异。
治疗后两组的血清血清E2、HCG和孕酮P水平均显著升高,而且环孢素和滋肾育胎丸组这些激素水平均高于单独环孢素组。

以上结果是文献解读,圈姐自己看到的上图所示,感觉联合用药组孕酮的提升作用更加显著一些。
无论如何,这说明环孢素联合滋肾育胎丸能显著提高不明原因反复流产者的性激素水平。
我们再来看免疫功能,在治疗前或治疗后,环孢素组和联合用药组之间在在CD4+细胞亚群百分比、CD8+细胞亚群百分比以及CD4+/CD8+细胞比值方面均无显著差异。

从其他免疫指标来看,治疗前两组患者在Th1细胞亚群百分比、Th2细胞亚群百分比、Th1/Th2比值、Th1细胞因子(TNF-α和IFN-γ)水平、Th2细胞因子(IL-4和IL-10)水平以及IgG水平方面均无显著差异。
治疗后,两组的Th1细胞亚群比例、Th1/Th2比值以及TNF-α、IFN-γ和IgG水平均显著降低,而Th2细胞亚群比例以及IL-4和IL-10水平均显著升高。
更重要的是,这些变化在联合用药组更加明显,如下图所示。


也就是说,从免疫方面来看,联合用药组更能改善患者Th1/Th2平衡,并降低患者的IgG水平。
从妊娠结局来看,环孢素组患者有56名保胎成功,其中50例足月产,6例早产活产,活产率74.67%。
联合用药组,患者有68名保胎成功,其中58例足月产,10例早产活产,活产率90.67%,联合用药组的活产率显著高于单用环孢素组。
从不良事件发生率来看,环孢素组有8名患者出现不良反应,其中2例轻度头痛,2例口干,2例轻度恶心呕吐,2例脱发;
联合用药组有10名患者出现不良反应,其中3例轻度头痛,3例口干,3例轻度恶心呕吐,1例脱发。
这些数据揭示两组在不良反应发生率和产后感染率方面在统计学上无显著差异,联合用药是安全的。

接下来研究者进一步比较了两组活产儿的健康状况相关指标。
结果显示,两组活产儿在白细胞计数、IgG水平、5分钟Apgar评分、新生儿感染率和胎龄方面均无统计学显著差异。
但是,联合用药组的新生儿体重显著高于环孢素组。

最后,研究者评估了联合用药对不同年龄患者的疗效,结果发现,与大于35岁组相比,年轻组血清性激素E2、HCG和P水平显著更高。
Th1/Th2平衡改善更显著,IgG水平降低更明显,不良反应发生率和产后感染率方面未见显著差异,年轻组的活产率和新生儿胎龄均显著高于高龄组。


03为什么联合用药更有效?反复流产与局部的免疫紊乱相关,免疫紊乱又是对性激素水平的反应,雌二醇、HCG和孕酮是涉及先兆流产过程中性激素代谢的常见性激素。
由于孕酮在维持妊娠中的关键作用,可在妊娠早期补充帮助有早期妊娠出血的患者安胎,hcg在维持黄体释放孕酮和胚胎着床方面发挥重要作用。
雌二醇水平是维持早期妊娠的一个重要因素,可单独使用或与孕酮联合用于预测流产。
之前的研究观察到,使用滋肾育胎丸可提高卵巢储备功能下降患者在接受试管治疗过程中的孕酮和雌二醇水平、卵母细胞和胚胎质量,并改善妊娠结局。
滋肾育胎丸是反复流产防治中的著名方剂,在该方剂中,桑寄生、菟丝子、续断、杜仲、白术共用以滋肾养肝、益气固元;
地黄、人参、何首乌用于养血、益气健脾以安胎。
同时,现代研究已经证实,滋生育胎丸还能促进卵巢激素分泌、激活卵巢功能,促进排卵以及增加子宫内膜容受性。
另外,相关研究表明滋肾育胎丸通过调节花生四烯酸代谢和ATK通路来恢复卵巢早衰患者的生育能力。
在免疫调节方面,环孢素是经典药物,与滋肾育胎丸联合用药效果更佳,这主要是因为,滋肾育胎丸对炎症、免疫反应和脂质代谢的调节。
因为此前研究证实,滋肾育胎丸对早发型卵巢功能不全的调节涉及PI3K-AKT、Hippo、AGE-RAGE和Rap1通路,这几个通路都和免疫相关。
所以联合用药可能通过多条通路调节母胎免疫耐受并平衡Th1/Th2细胞因子,但具体机制仍需进一步探索。
此外,研究者推测滋肾育胎丸可能通过促进子宫内膜血流和改善子宫内膜容受性来治疗不明原因反复流产。
联合用药可能为患者提供更有效的治疗,推测其原因在于:
①药物协同作用
环孢素是从真菌中提取的环肽,属于钙依赖性磷酸酶抑制剂,属于强效免疫抑制剂,通过抑制T细胞介导的免疫反应发挥治疗作用。
滋肾育胎丸作为中药制剂,其健脾补肾、益气固元、养血安胎的功效可能与环孢素的作用机制产生协同效应,促进子宫环境稳定,提高胚胎着床成功率。
②免疫功能增强
滋肾育胎丸中的某些成分可能通过调节Th1/Th2细胞因子平衡,增强免疫保护,降低免疫介导的流产风险,对患者的免疫系统产生积极影响。
③促进子宫血液循环
滋肾育胎丸可能通过中药特有的活血化瘀作用,进一步优化子宫血液循环,为胎儿提供充足的营养和氧气。
此外,研究者通过分析不良反应评估了联合用药的安全性,不良事件发生率无显著差异表明联合用药同样安全(13.33% 对10.67%)。
另外,研究者进一步细分亚组发现,在年轻患者组联合用药效果更显著,这表明联合用药在年轻患者中疗效更高,且安全性相同。
当然,这个高级别随机对照研究样本量还是不够大,而且试验中没有涉及其他类型的免疫细胞,比如Treg和Th17,这是研究中的不足。
未来希望可以探索这种联合用药的作用机制,以及更大样本更多中心的随机对照研究,以促进该治疗方案在更多不明原因反复流产患者中的临床应用。
04中药在不孕症治疗中的定位看了上面的研究,姐妹们是不是对中医中药在不孕不育治疗中的作用比较感兴趣,比如单纯用中医中药,活产率有多少?什么情况中医治疗更有效?
恰巧圈姐看到了我国台湾学者这样一份分析,希望能帮姐妹们在运用中医中药辅助治疗的时候有更好的参考价值。

研究者调阅了一家医院从2012到2020年间只接受中药治疗,没有做试管婴儿的不孕女性的病历资料。
他们主要关注怀孕率和活产率,特别分析了女性年龄和不孕具体原因对治疗效果的影响。
结果发现,在尝试大约10个治疗周期后,最终能怀孕的女性大约占30%左右,而能成功生下宝宝的比例大约在20%左右。
中药治疗对35岁以下女性效果比较好,但对38-39岁的女性,成功活产几率显著下降,只有年轻女性的五分之一左右.
所以高龄姐妹纯中药调理不是理想选择,需要慎重。
如果不孕原因出在子宫或子宫内膜异位症上,中药治疗的效果相对较好,成功生下宝宝的几率比输卵管堵塞的患者高出很多倍。
但如果问题主要出在输卵管堵塞上,那么单纯靠中药治疗效果可能不太理想,这我们从直观感觉也能想到。
这个研究是第一次用严谨的统计方法,算出了单纯中药治疗不孕症的成功率大概是多少,为后续研究打下了基础。
单纯使用中药的总体活产率低于现在主流的试管婴儿技术,特别是对于年龄偏大或输卵管堵塞的女性。
这想研究也提示,未来需要探索中药+试管婴儿这种组合方案,或许能够取长补短,但这也需要更多研究来证实。
今天我国学者使用滋肾育胎丸与环孢素结合足可以证实,西药与传统中药联合治疗,可以发挥1+1>2的临床治疗效果,未来这种用药模式值得更多的研究。

总之,这两篇研究连同我们既往关于中药辅助生殖的探索,共同揭示了一个新趋势,那就是治疗不孕与流产,正从单打独斗走向协同作战。
这不再是传统与现代的简单叠加,而是一次深刻的握手言和,当古老智慧的药力为母体精心培筑生命的土壤,现代医学的精准化为胚胎撑起保护屏障。
这些都表明融合中西医优势的个体化方案,可能是未来的希望所在,这将为无数家庭点亮新的生命曙光。
全文完!现在流量为王的年代,围观也是一份力量,转发就是一份担当,希望动动您发财的小手,给我点个赞,如果您能转发到微信群或朋友圈,就会让更多孕育困难的小家庭受益,谢谢您!
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——THE END——
参考文献
Application of Cyclosporine A Plus Zishen Yutai Pill in the Treatment of Patients with Recurrent Pregnancy Loss. J Invest Surg. 2025 Dec;38(1):2510310. doi: 10.1080/08941939.2025.2510310. Epub 2025 Jun 13.
Characteristics and Effects of Chinese Herbal Medicine in the Management of Female Infertility: A Hospital-Based Study. Complement Med Res. 2023;30(6):481-491. English. doi: 10.1159/000534590. Epub 2023 Nov 1.