所有检查都做了，一切正常，为什么还是保不住？

这可能是许多经历反复流产家庭，心中最无力的一声追问。医学上，这常被归结为不明原因。

这四个字意味着没有明确的治疗靶点，也意味着下一次怀孕，可能依然是一场前途未卜的冒险，希望，在一次次失去中变得格外脆弱。

难道就真的无计可施了吗？

就在最近，国内反复流产诊疗的权威机构——

上海市第一妇婴保健院研究团队在国际期刊上发表了一项突破性研究，为照亮这片不明原因的黑暗地带，带来一束新的科学之光。

他们绕开了传统思路，将探索的镜头直接对准了承载胚胎生命的最前线——母胎界面。

在这里，他们发现了一个可能被长期忽视的隐形破坏者。

更重要的是，团队从被誉为妇科圣药的古老中药当归中，精准找到了一个可能修复这种破坏，稳固胚胎生命摇篮的现代成分。

这不仅仅是一项实验室发现，它意味着，我们或许第一次能从细胞功能根源上，去理解并干预一部分反复流产。

到底是怎么回事呢，这味千年古方又如何为当代医学难题提供全新的解法呢，赶紧跟着圈姐一起来看看吧！

01反复流产新的假说：细胞自噬故障

我们都知道，除了明确的那子宫内膜问题、胚胎染色体问题、免疫问题以及感染、内分泌问题等，大约还有一半的病例，查来查去都找不到明确原因。

这就属于不明原因的习惯性流产，让医生和患者都非常困扰。

最近有一个新线索，那就是细胞的自噬变化也会导致反复流产。

你可以把自噬想象成细胞内部的自动清洁和回收系统，当细胞饿了、有压力或者产生了很多垃圾的时候，这个系统就会启动。

这个自噬系统对早期胚胎发育和着床至关重要，研究发现，那些反复流产准妈妈滋养细胞里，这个自噬系统很不正常。

要么偷懒不干活，要么疯狂乱干，但目前还不清楚具体是哪一种情况导致了流产。

这个时候，一种古老的中药进入了研究视野，那就是当归！它自古以来就被用来治疗各种妇科疾病。

研究者从当归中提取一种最重要的活性成分，叫做当归多糖，这个东西就像一个多面手，已经被发现有很多好处，比如保肝、抗衰老、抗氧化、调节免疫力等。

更有意思的是，有初步研究提示，当归提取物能影响细胞自噬过程，特别是当归多糖被发现能调节某些自噬信号。

于是，这篇研究就想搞清楚，当归多糖是不是可以通过调节自噬，来帮助治疗不明原因的习惯性流产呢？

02三个层面侦查寻找答案

于是研究者开展了一系列研究，主要通过三个层面来寻找答案。

首先是动物试验，在模拟人类习惯性流产的小鼠身上，看当归多糖有没有治疗效果，并寻找体内变化的线索；

其次是用代谢组学分析小鼠胚胎和胎盘的化学成分变化，找到关键的代谢通路线索；

最后是在培养皿里的人体胎盘细胞上，直接验证当归多糖如何让细胞变得更强壮。

首先研究者对比了正常孕妇和不明原因习惯性流产患者的胎盘，看看她们的母胎界面有哪些不同。

研究者首先比较了两组女性的基本信息，比如年龄、体重、孕周等，确保她们背景相似，然后把焦点放在细胞内部的自噬相关蛋白上。

结果发现，在不明原因反复流产患者的蜕膜组织中，自噬团队的相关蛋白，如ATG5, ATG7, ATG16L数量普遍减少了，其中一个名叫Beclin 1的关键蛋白数量显著下降。

由此研究者推断，不明原因反复流产患者的母胎界面，可能存在细胞自噬水平降低的问题，这可能是胚胎无法稳固着床的一个内在原因。

那么既然怀疑是自噬不足，用据说能激活自噬的当归多糖去治疗流产模型小鼠，会有效果吗？

研究者给流产模型小鼠分组，一组给予当归多糖治疗，一组不给，之后检查它们的胎盘组织。

结果发现，与没有治疗的小鼠相比，用当归多糖治疗的小鼠，其胎盘组织中的自噬相关蛋白，如ATG7, ATG16L, Beclin 1的数量显著增加了。

也就是说，当归多糖在动物身上真的能提升自噬水平，这直接把当归多糖和治疗效果与本研究的核心假说（激活自噬）联系了起来。

除了自噬，研究者还想知道当归多糖还引起了哪些全局性的化学反应变化。

于是研究者用高精度的化学扫描仪（LC-MS）对比分析了当归多糖治疗组和对照组小鼠胎盘的化学成分。

结果发现，两组小鼠的化学图谱能被明显分开，证明当归多糖引起了深刻的代谢变化

研究发现了97中有显著差异的化学物质，其中55种减少，42种增加。

这些变化的物质，主要集中在几条关键的细胞生产线上，其中最突出的就是糖酵解/糖异生通路，简单说就是细胞产生和利用能量的核心代谢途径。

研究者推断，当归多糖不仅激活了自噬，还调整了线粒体能量工厂，这可能意味着，它为胚胎细胞提供了更充沛的能量，支持其高强度的着床和生长任务。

研究者还想看到最直接的自噬证据，于是他们使用超高倍透射电子显微镜，直接去观察小鼠子宫组织的超微结构。

结果在电镜照片中，可以清晰地看到一种叫做自噬体的结构，比较正常鼠、流产模型鼠和当归多糖治疗鼠中“垃圾袋”的数量和形态，为自噬活动水平的变化提供了眼见为实的影像证据。

我们看完上面的结果知道，这在动物试验中是成功了，那么在人体细胞上效果如何呢？研究者进行了验证。

研究者在培养皿里，用不同浓度的当归多糖处理人绒毛滋养细胞，然后进行三项能力测试，分别是增殖试验、迁移试验和侵袭试验。

结果发现，当归多糖能显著增强滋养细胞的上述所有能力，且效果随着剂量增加而增强。

显然，当归多糖很可能通过激活滋养层细胞的自噬功能，并同步优化细胞的能量代谢状态，从而使这些构建胎盘的滋养细胞变得更加有活力、更善于侵袭和扎根。

最终帮助胚胎更稳固地在子宫内着床和发育，从而为治疗不明原因复发性自然流产提供了一种潜在的新策略。

03引血归经药食同源

除了当归的现代医学研究，其实作为中药，当归也是妇科领域的经典药材。

提到当归，很多人第一个印象就是它是一个常见的滋补中药，在临床和日常养生中有广泛的使用，比如常见的当归羊肉汤、当归鸡蛋汤等都是滋补药膳。

目前正处于冬季，是一年中最寒冷的季节，《黄帝内经素问》记载“冬三月，此谓闭藏”强调冬季应顺应自然闭藏之性使用滋补中药。

清代黄宫绣在《本草求真》中记载说当归：“要使血滞能通，血虚能补，血枯能润，血乱能抚，俾血与气附，气与血固，而不至散乱无所归耳，书命其名曰归，即是此意。”

意思是说，当归能让血液到它应当运行的经脉中正常运行，有引血归经的意思，所以叫当归。

当人体处于血虚状态时，就如同大地干涸，缺乏生机，而当归的滋养，就像一场及时雨，能够为干涸的大地带来滋润，使气血重新充盈，面色恢复红润，精神也随之振奋。

同时，当归又具有活血之功，它能让血液在脉道中流畅运行，消散瘀血，如同疏通河道，让水流顺畅无阻。

这一补一活，使得当归在调理气血方面发挥着独特而重要的作用。

冬季是使用当归的黄金时节！中医认为“春生夏长，秋收冬藏”，冬季人体阳气内收，新陈代谢减慢，正是进补养血的好时机。

此时使用当归，既能抵御寒冷，又能为来年春季的生发储备充足的气血，怀孕需要平生最充足的气血，所以当归是备孕期最重要的滋补药品。

除了备孕滋补，以及刚刚现代医学研究的防治细胞自噬失灵引发的反复流产之外，我们国内文献对它的保胎作用也多有报道。

04改善Th1/Th2失衡

在小鼠模型中，研究者创建了一个Th1/Th2失衡的小鼠先兆流产模型，这时候很快出现子宫组织损伤，胚胎死亡率很高。

孕激素、雌激素和IL-4水平都下降了，代表攻击信号的IFN-γ和TNF-α水平飙升，攻击派Th1细胞比例压倒了和平派Th2细胞。

然后研究者给模型大鼠服用当归多糖后，子宫损伤减轻，胚胎存活率提高，激素水平和IL-4回升，促炎因子IFN-γ和TNF-α下降，Th1/Th2比例恢复平衡。

研究没有止步于有效，而是深入探究了为什么有效。他们怀疑当归多糖是通过激活一个叫PI3K/AKT的细胞内部中央指挥系统来发号施令的。

他们增加了一组实验，在给当归多糖的同时，加入了一种特异的信号阻断剂（LY294002），专门掐断PI3K/AKT这条通信线路。

当这条通路被阻断后，当归多糖所有的保胎和免疫调节效果都被大大削弱了。

05对易栓症有抗炎和抗凝作用

在我们反复流产圈子里，高凝易栓是很多姐妹流产的原因，当归多糖在小鼠模型中对有显著的抗凝和抗炎作用。

研究者通过尾静脉注射给妊娠期的雌性大鼠建立易栓症模型，然后从建模成功的49只雌性大鼠中，随机分为模型组、当归多糖低剂量组、中剂量组和高剂量组。

当归多糖低、中、高剂量组分别通过灌胃给予50、100、200 mg/kg剂量的当归多糖，而模型组和正常组则灌胃等体积的生理盐水。给药频率为每日一次，连续进行7天。

在最后一次给药30分钟后，分别采用断尾法和玻片法测定大鼠的出血时间和凝血时间。

干预结束后，通过酶联免疫吸附分析法测定大鼠血清中的白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、基质细胞衍生因子1水平，以及血浆中的组织因子、抗凝血酶Ⅲ、D-二聚体和纤维蛋白原水平。

结果发现，与正常组相比，模型组大鼠的出血时间延长，凝血时间缩短，血清中的IL-6、TNF-α、SDF-1以及血浆中的TF、D-D、FIB水平均升高，而AT-Ⅲ水平则降低。

与模型组相比，当归多糖低、中、高剂量组大鼠的出血时间缩短，凝血时间延长，血清中的IL-6、TNF-α、SDF-1以及血浆中的TF、D-D、FIB水平均降低，AT-Ⅲ水平则升高，并且这些改善效果呈现出剂量依赖性。

观察大鼠的血管发现，正常组血管内壁结构正常，未见炎性细胞浸润；

模型组血管内壁出现增生，有大量钙盐及含铁血黄素析出，新生毛细血管数量增多，并形成血栓；

而各个当归多糖治疗组的血栓明显减少，其中以高剂量组的改善效果最为显著。

这说明，当归多糖对妊娠期易栓症大鼠具有抗炎和抗凝血的保胎效果。

总之，反复流产的原因可能错综复杂，而最新的科学研究让我们看到了更完整的图景。

上海市第一妇婴保健院等团队的研究从不同角度揭示，这可能涉及母胎界面细胞的自我修复能力不足、免疫平衡失调乃至凝血与炎症状态异常。

值得注意的是，传统中药当归的有效成分，在研究中显示出一种系统调节的潜力——它可能同时帮助改善细胞功能、平衡免疫状态、并营造更适宜的血液环境。

这为理解其传统的安胎功效提供了现代科学视角，当然，任何新发现从实验室走向临床应用都需要时间。

但这些探索无疑为我们指明了新的研究方向，让不明原因不再等同于无计可施，也为未来开发更精准的干预方案带来了希望。

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参考文献

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