胃癌一直是全球公共卫生领域的重大挑战之一。作为一种发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，胃癌的早期诊断和治疗一直是医学界的研究重点。然而，近年来，一种新兴的医疗技术——mRNA疫苗，为胃癌的防治带来了新的希望和曙光。

图源：CMT

mRNA疫苗的基本原理

mRNA疫苗是一种新型的疫苗技术，其核心原理是利用信使RNA（mRNA）来指导人体细胞合成特定的抗原蛋白。这些抗原蛋白能够激活人体的免疫系统，产生特异性的免疫反应，从而达到预防和治疗疾病的目的。mRNA是一种单链核糖核酸，它携带着遗传信息，指导细胞内的核糖体合成蛋白质。在mRNA疫苗中，研究人员将编码特定抗原蛋白的mRNA序列包裹在纳米脂质颗粒或其他递送系统中，使其能够安全地进入人体细胞。一旦进入细胞，mRNA会在细胞质中被翻译成抗原蛋白，这些抗原蛋白随后被呈递给免疫系统，激活免疫反应。

mRNA疫苗的优势

与传统的疫苗技术相比，mRNA疫苗具有诸多独特的优势。首先，mRNA疫苗的开发速度更快。在面对新出现的病原体或肿瘤抗原时，研究人员可以在短时间内设计和生产出相应的mRNA疫苗。其次，mRNA疫苗的生产过程相对简单，成本较低，且易于大规模生产。与传统的疫苗生产相比，mRNA疫苗的生产不需要复杂的细胞培养和纯化过程，大大降低了生产成本和时间。此外，mRNA疫苗的免疫原性强，能够同时激活人体的细胞免疫和体液免疫反应，为机体提供更全面的保护。细胞免疫主要通过T细胞识别和攻击被感染的细胞或肿瘤细胞，而体液免疫则通过B细胞产生抗体，中和病原体或肿瘤细胞表面的抗原。这种双重免疫反应能够更有效地清除病原体或肿瘤细胞，提供长期的保护。

胃癌抗原靶点的筛选与鉴定

胃癌mRNA疫苗研发的关键是筛选与胃癌密切相关的抗原靶点。研究人员通过分析胃癌细胞基因表达，发现了多种肿瘤相关抗原（TAA），如HER2、Claudin-18.2和Gastrin-Releasing Peptide（GRP）。这些抗原在胃癌细胞中高表达，而在正常细胞中表达较低或不表达，因此成为理想的疫苗靶点。例如，Claudin-18.2在胃癌细胞中特异性表达，靶向该抗原的mRNA疫苗在动物实验中显著抑制了肿瘤生长和转移，并延长了生存期。

mRNA疫苗的设计与优化

在设计mRNA疫苗时，研究人员需要对mRNA序列进行优化和修饰，以增强其稳定性和免疫原性。常用方法包括在mRNA的5'端添加帽子结构、3'端添加poly(A)尾，以及对核苷酸进行化学修饰，这些措施可防止mRNA被降解，延长其在细胞内的半衰期。同时，通过优化密码子使用频率，提高抗原蛋白的合成效率。此外，递送系统的设计至关重要，如脂质纳米颗粒（LNP）等新型载体可有效保护mRNA并促进其在细胞内的摄取和释放，确保mRNA安全、高效地进入细胞。

动物实验研究进展

近年来，胃癌mRNA疫苗在动物实验中取得了显著的进展。研究人员针对HER2、Claudin-18.2和GRP等胃癌相关抗原设计了多种mRNA疫苗，通过脂质纳米颗粒等递送系统提高疫苗稳定性。实验结果表明，这些疫苗在小鼠和裸鼠模型中均能显著激活免疫反应，产生特异性抗体和细胞毒性T细胞，有效抑制肿瘤生长和转移，并延长动物生存期。特别是多靶点mRNA疫苗展现了更强的免疫激活效果和抗肿瘤潜力，为胃癌防治提供了新的策略和希望。

临床应用的前景

胃癌mRNA疫苗的开发为胃癌的预防和治疗带来了新的希望。从预防角度来看，mRNA疫苗可以激活人体免疫系统，产生特异性免疫反应，从而预防胃癌的发生。这在高危人群中，如幽门螺杆菌感染者、有胃癌家族史的人群以及长期食用高盐、腌制食品的人群中，具有重要的应用价值。通过早期接种mRNA疫苗，可以有效降低这些高危人群患胃癌的风险。

从治疗角度来看，mRNA疫苗可以作为免疫治疗的一部分，与现有的治疗方法如手术、化疗、放疗和靶向治疗相结合，提高治疗效果。例如，在手术前接种mRNA疫苗，可以增强患者自身的免疫反应，减少术后复发的风险；在化疗和放疗过程中，mRNA疫苗可以增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力，提高治疗效果。此外，mRNA疫苗还可以作为晚期胃癌患者的姑息治疗手段，通过激活免疫系统，延长患者的生存期，改善生活质量。

临床应用的挑战

尽管胃癌mRNA疫苗在实验室研究中展现出了巨大的潜力，但将其成功应用于临床治疗仍面临着诸多挑战。

稳定性与递送系统的优化：mRNA分子在体内容易被降解，因此需要开发高效的递送系统，以确保mRNA能够安全、有效地进入人体细胞。目前，研究人员正在探索多种纳米脂质颗粒、聚合物纳米粒等新型递送载体，以提高mRNA疫苗的稳定性和细胞摄取效率。然而，这些递送系统在人体内的长期稳定性和安全性仍需进一步验证。例如，脂质纳米颗粒（LNP）虽然在动物实验中表现出良好的递送效果，但在人体应用中可能会引起免疫反应或其他不良反应。因此，开发更加安全、高效的递送系统是当前研究的重点之一。

免疫原性的增强：mRNA疫苗的免疫原性需要进一步优化。尽管mRNA疫苗能够激活人体的免疫系统，但在一些患者中，免疫反应可能不够强烈，无法有效清除肿瘤细胞。因此，研究人员需要通过优化mRNA序列、添加免疫佐剂等手段，增强疫苗的免疫原性。

安全性的评估：mRNA疫苗的安全性是临床应用中需要重点关注的问题。尽管目前的研究表明，mRNA疫苗在动物实验中具有良好的安全性，但在人体应用中，仍需要进行大规模的临床试验，以评估其潜在的副作用和不良反应。例如，mRNA疫苗可能会引起局部注射部位的反应，如红肿、疼痛等，也可能引起全身性的免疫反应，如发热、疲劳等。此外，mRNA疫苗的长期安全性也需要进一步研究，以确保其在长期应用中的安全性。

个体化治疗的实现：由于每个患者的肿瘤细胞具有不同的基因特征和免疫状态，因此胃癌mRNA疫苗的治疗效果可能会因人而异。实现个体化治疗是提高mRNA疫苗疗效的关键。研究人员需要通过基因检测和生物标志物分析，筛选出最适合mRNA疫苗治疗的患者群体，并根据患者的个体特征设计个性化的疫苗方案。

胃癌作为一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，一直是全球公共卫生领域的重大挑战。近年来，mRNA疫苗技术的快速发展为胃癌的防治带来了新的希望。通过筛选和鉴定胃癌相关抗原靶点，设计和优化mRNA疫苗，研究人员在动物实验中取得了显著的进展。然而，将mRNA疫苗成功应用于临床治疗仍面临着诸多挑战，包括稳定性与递送系统的优化、免疫原性的增强、安全性的评估以及个体化治疗的实现。随着mRNA技术的不断成熟和临床试验的推进，我们期待胃癌mRNA疫苗能够为胃癌患者带来新的希望和曙光。

参考文献

[1]LAN H, ZHAO J, YUAN L,et al. Deep clustering-based immunotherapy prediction for gastric cancer mrna vaccine development[J]. Int J Mol Sci,2025;26(6):2453.DOI:10.3390/ijms26062453.

[2]LI T, QIAN C, GU Y,et al. Current progress in the development of prophylactic and therapeutic vaccines[J]. Sci China Life Sci,2023; 66(4):679-710.DOI:10.1007/s11427-022-2230-4.

[3]NAGAOKA K, NAKANISHI H, TANAKA H,et al. Neoantigen mRNA vaccines induce progenitor-exhausted T cells that support anti-PD-1 therapy in gastric cancer with peritoneal metastasis[J]. Gastric Cancer,2025;28(5):825-836.DOI:10.1007/s10120-025-01640-8.

“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。

编辑：薄荷

审核：白术

排版：蓝桉

封面图源：CMT