我国高端的医用生物材料严重依赖进口，在这个领域中有很多卡脖子的细分领域。生物医用材料作为一个基础的学科，每一次材料的突破都会带来重大的变革，会催生非常多的新型医疗器械，存在着巨大的进口替代的机会，因此医用材料领域也吸引了非常多的怀揣着梦想的创业者。

天目医药港·锦创园

有一个专注

再生医用材料商业化的

海归创业团队——昊矾生物

今天让我们对话

昊矾生物创始人——张永巍博士

听听他的创业故事

▲张永巍博士

问题一

问：昊矾生物是一个海归的创业团队，创始人都是在日本留学的一些高材生。请您简单的介绍一下您的求学经历以及创业这几年的过程和故事。

张永巍：我在2003年出国留学，本硕博全都在日本，学习的专业是生物医学工程，一直专注在做生物材料这一块。毕业之后，先在大学中做了一段时间的教职，主要承担一些研发的科研课题。一个比较偶然的机会通过朋友的介绍，我们带着项目回到国内，在参加一些创业大赛获奖后来到了杭州，目前正处在产品的推进过程中。

问题二

问：很多海外的创业团队都是以技术见长的，昊矾也是如此。昊矾生物的核心技术是超高静水压脱细胞技术。对于这个技术平台，可能很多伙伴也有点陌生，请张博士来简单的介绍一下。

张永巍：传统的组织器官移植面临捐献短缺问题，因此动物器官移植成为潜在解决方案，但存在免疫排斥反应。研究发现，排斥反应主要由细胞及其遗传物质引起。为此，开发了脱细胞技术。我们所研究的超高静水压技术是通过机器模拟深海静水压力，定向对组织器官施加压力，挤破细胞并清洗碎片，保留胶原框架和生长因子等有效成分。这样得到的脱细胞组织或器官移植到人体后，患者细胞会逐渐长入，参与新陈代谢，实现组织一体化，达到受损部位再生和功能重建。

问题三

问：超高静水压技术的技术优势主要是哪些？以及在日本是不是有一些成果已经发表了？

张永巍：在脱细胞技术领域，除了超高静水压法外，界面活性剂法是另一种常用方法。这种方法利用界面活性剂分子的两极性，其疏水端与细胞膜结合，亲水端与水结合，通过表面张力作用破坏细胞结构。和超高静水压技术相比，使用界面活性剂的处理周期长（通常需要数天），并且部分分子的渗透有局限性。而超高静水压技术通过机器进行批量操作，对于致命组织脱细胞的效果更好，周期更短（15到60分钟），且避免了化学试剂的潜在毒性，还能更好地保留组织的天然纳米级结构，具有更高的安全性。目前，昊矾生物已成功开发出包括脱细胞骨髓、脱细胞角膜、真皮修复材料等在内的20余种产品。一个典型的临床成功案例是应用于一位日本儿童先天性巨大型黑色素斑的治疗，通过该技术清除组织中的黑色素细胞后回植，显著降低了癌变风险。

问题四

问：昊矾生物有哪些能推向商业化的产品？

张永巍：首先是脱细胞角膜（样品展示）。在使用的时候注射生理盐水，30分钟左右它就会从干燥会恢复成柔软透明的状态，医生再根据患者的需求进行裁剪并移植。除此之外，还有直径5毫米到6毫米和直径1.5毫米的小口径血管（样品展示）。还有用于大面积的烧伤以及医美的真皮（样品展示）。

问题五

问：您能够介绍一下我们首款产品为什么选择角膜吗？

张永巍：我们选择脱细胞猪角膜作为主推产品，主要基于两大关键因素：首先，角膜产品在国内的审批路径相对明确；更重要的是，角膜盲作为全球第二大致盲眼病，全球患者有1270万左右，国内也存在巨大的未满足临床需求——现有400万存量患者和每年新增10-15万病例，而依赖捐献角膜的传统治疗方式年供给量仅5000-6000例，市场急需可规模化应用的替代解决方案。基于数百例动物实验验证，脱细胞角膜技术是切入再生医学领域最可行的突破口。

问题六

问：请您具体比较一下现有不同来源的角膜的优劣势以及昊矾产品的独到之处。

张永巍：高分子金属型人工角膜的视力恢复时间短，但是售价昂贵，且长期使用容易产生术后并发症和产品劣化，而且移植时需要介质，无法直接和角膜组织缝合，所以无法解决供体不足的问题。另外，使用界面活性剂的脱细胞角膜产品质量并不稳定，且渗透和清洗过程中都容易对原细胞里的胶原蛋白和结构造成破坏，从而无法达到预期的治疗效果。而超高静水压技术和他们的区别在于，使用物理方式，用机器批量破坏和清洗细胞，既能保留组织里的结构，又能达到理想的清洗效果，同时也控制了成本。

问题七

问：昊矾生物的商业模式是怎么样的？

张永巍：目前脱细胞人工角膜正在形式检验的阶段，另一方面人工小口径血管正处在工艺验证的阶段。这两款都属于严肃医疗的产品，主要的商业模式是经过研发后注册拿证，再寻找销售公司进行合作，售出产品。除此之外，我们在医美行业领域目前在做一款原材料，后期可以在下游的公司中用于医美的填充、疤痕预防或验证药物毒性、4d 培养或作为3d 打印的原材料等。我们也通过代加工和灭病毒等类型的服务作为现金流来源，从而支持公司的正常运转。但目前公司仍然处在研发阶段，同时寻找与医院等机构进行合作，将产品用于临床试验的机会。

问题八

问：您创业的初衷是什么？这段经历对您来说最大的启发是什么？

张永巍：我们并不希望自己的科研成果最终只停留在发表论文和申请专利上面，而是希望研发出能够真正解决市场和患者需求的产品。由于发现我们所研究的患者病例在日本过少，且在日本发展医疗器械的周期过长（通常在15到20年），因此认为国内的环境更适合我们所研究的产业发展与转化。在这段经历中，我受到的第一个启发是适应。在日本的高校做技术研发时，更多的是考虑如何把技术做得更好，把产品做得更精细。但做商业转化的时候，更多的是需要考虑市场的需求、投入、成本和如何适应市场环境。另一个启发是平衡，我们在做产品的时候，很多时候需要寻找一个平衡，而不是追求完美。

问题九

问：对于打算回国的医学领域的创新和创业者，您有什么建议吗？

张永巍：我觉得创新创业需要慎重考虑，虽然这个事业对社会有很大的价值，但是过程中也有很多痛苦和艰辛，特别是在初期的阶段，你可能会受到来自投资人、同伴、员工的质疑，甚至让你对自己产生怀疑。同时，在创业过程中会有很多不确定性，导致个人的焦虑和负面情绪。在创业过程中，你会一直处在工作状态，思考公司的情况，产品的未来，导致牺牲掉很多的个人生活。但如果思考过这些后，仍然不会打消你（们）创业和创新的想法，那我认为值得一试。国内的市场在人口老龄化的现状下出现了很多需求和机会，提供更多发展的空间给创新创业的企业。在和一些创业前辈交流后，我收获的最多的一条建议就是坚持。哪怕遇到绝望的时候，坚持下去可能反而会“柳暗花明”，这句话也送给大家。

问题十

问：当下昊矾生物有没有融资和合作方面的诉求？

张永巍：目前我们在正处在产品推进的过程中，今年计划完成脱细胞角膜的动物实验和小临床，并开启人工血管方面的动物实验，因此今年有融资的需求。我们计划A是获得3000万融资，完成两款产品的这个大临床并拿到证书，同时完成原材料的主文档登记。计划B是获得1000万的融资，进行一款产品的推进。同时我们也在万级厂房中进行冻干的代加工处理，为几个大学的实验室做原料开发和工艺验证，期待能与有相关需求的企业有合作的机会。