49岁的Maria Pascale被诊断出食管癌，在经历了手术、化疗、放疗和免疫治疗六年后，她的癌症仍在扩散，生命似乎进入了倒计时。然而，一项名为T细胞受体（TCR）疗法的实验性治疗，不仅让她的肿瘤完全消失，更让她重新拥抱生活-庆祝生日、学习武术、见证儿子订婚。
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目前这项新技术，正为像Maria这样走投无路的晚期实体瘤患者，凿开了一束希望之光。
关于TCR-T疗法
TCR-T细胞疗法是一种新型抗癌技术。在人体内，T细胞是免疫系统的“前线卫士”，负责识别并清除病毒、细菌和异常细胞。然而，面对狡猾的癌细胞，T细胞有时会“精疲力尽”，无法有效识别和攻击这些“伪装者”。
TCR-T疗法通过采集患者自身的T细胞，在实验室中进行基因工程改造，使其能够更精准地识别并攻击癌细胞，然后将这些“超级战士”回输到患者体内。
这一疗法听着和CAR-T疗法类似，那么，TCR-T与CAR-T有何区别？
CAR-T疗法通过细胞表面的特定蛋白质（抗原）来识别癌细胞，就像通过门前的门垫或门牌号来辨认朋友的房子。然而，许多实体瘤细胞表面缺乏独特的标识，或者这些标识也存在于正常细胞上，导致CAR-T在攻击癌细胞时可能误伤健康组织。
TCR-T疗法则更加“深入”。它能够识别细胞内部的蛋白质片段，就像透过窗户看到屋内的朋友一样。科学家从患者血液中提取T细胞，通过基因工程，为其装备一种能识别肿瘤细胞内特定抗原片段的T细胞受体（TCR）。这些抗原片段由细胞内的HLA分子呈递到细胞表面，如同展示内部的“身份证”。对于由病毒（如HPV、HBV）感染引发的癌症，病毒产生的癌蛋白（如HPV的E7蛋白）就是绝佳的靶点。这种“由内而外”的识别机制，让TCR-T疗法在攻击实体瘤时具备了先天优势，能够更精准地找到癌细胞。
亲历实录：从剧痛三天到结节消失，患者Maria的治疗全过程
Maria的治疗过程生动展示了TCR-T疗法的潜力。2018年，她因车祸受伤就医时，医生在颈部发现了一个肿块，后被确诊为癌症。手术切除后，她一度恢复健康，但2021年癌症在食管上部复发。
随后的化疗和放疗起初有效，但2022年3月，癌症扩散至肺部。到2024年春天，情况进一步恶化：她对一种化疗药物产生过敏反应，癌症甚至扩散到背部皮肤。正是在这“所有希望似乎都已破灭”的时刻，她的肿瘤医生Jennifer Johnson将她转介到了罗格斯癌症研究所的Christian Hinrichs团队。
治疗过程始于2024年7月。医疗团队从Maria的血液中提取T细胞，进行基因改造，同时用化疗暂时抑制她的免疫系统，为改造后的T细胞“腾出空间”。当这些“超级战士”被回输到她体内后，激烈的战斗开始了。
“48小时内，我开始感到极度不适，”Maria回忆道，“全身疼痛，就像得了肺炎一样。”她的呼吸变得困难，因为T细胞正在肺部与癌细胞激烈交战。Hinrichs医生描述这一过程为“T细胞群涌攻击癌症”，引发了强烈的炎症反应。
她的背部也经历了类似过程。一个肿瘤迅速长到柠檬大小，另一个则变得通红，感觉像“有人用香烟烫她的背”。这种剧痛持续了三天，然后奇迹开始发生：Maria和她的姐姐亲眼看到并感觉到背部的结节逐渐缩小，直至完全消失。
大约五个月后，影像学检查显示Maria体内已无癌症迹象。截至最近一次随访，距离她接受治疗已过去一年半，这一状态仍然保持。“与有机会和家人朋友共度更多美好时光相比，三天的疼痛又算得了什么？”Maria感慨道。
多项临床研究证实TCR-T对晚期实体瘤的有效性
Maria的治疗经历生动展示了TCR-T疗法的威力与挑战。过去几年时间里，国际前沿的探索令人鼓舞，多项关键临床研究结果公布，TCR-T疗法在多种难治性实体瘤中取得了令人振奋的突破。
HPV相关癌症
2025年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上发表的一项临床试验结果同样为TCR-T疗法的潜力提供了令人鼓舞的证据：10名晚期HPV相关癌症患者，6名患者（60%）实现了显著的肿瘤缩小，2名患者（20%）达到了完全缓解，截至数据发布时，这两位患者的完全缓解状态已分别持续11个月和12个月，且仍在持续。
NW-301V
靶向KRAS G12V突变的NW-301V疗法，在14例无有效治疗选择的晚期结直肠癌、胰腺癌患者中，总体客观缓解率达42.9%，疾病控制率（DCR）达78.6%。在接受中、高剂量组治疗的10例受试者中，部分缓解率和病情稳定率均为50%。
IMA203
靶向PRAME的TCR-T疗法 IMA203，在治疗复发/难治性实体瘤的Ib期临床试验中，取得了总缓解率（ORR）67%的佳绩，疾病控制率（DCR）更是达到88%，中位缓解持续时间（mDOR）为11个月（最短4.4个月，最长31.6个月）。
结语
Maria的故事和不断涌现的临床数据告诉我们，TCR-T疗法作为癌症治疗的新手段，代表了免疫治疗从血液肿瘤向实体瘤的艰难进军，正不断拓宽实体瘤治疗的边界。对于癌症患者和家属而言，这个故事传递了一个重要信息：即使在最黑暗的时刻，科学仍在不断前进，新的希望不断涌现。从CAR-T到TCR-T，从血液肿瘤到实体瘤，免疫治疗正在改写越来越多癌症患者的命运。