近日，欧盟批准了诺和诺德公司的Kyinsu（insulin icodec/semaglutide，旧称IcoSema）预充式注射笔上市，用于治疗仅使用基础胰岛素或胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂控制不佳的2型糖尿病成人患者，作为饮食和运动的辅助治疗，并配合口服降糖药物使用。该药通过每周一次的预充式注射笔给药，简化了患者的治疗方案，减少每日基础胰岛素治疗的挑战，特别是注射负担和患者依从性差的问题。

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是胰岛素抵抗和进行性β细胞功能障碍，导致高血糖和随后的多器官并发症。有效的2型糖尿病管理通常需要针对多种血糖通路进行治疗。

Kyinsu是全球首个获批的Insulin icodec（依柯胰岛素）和semaglutide（司美格鲁肽，即Ozempic中的活性成分）的复方制剂。前者是一种长效基础胰岛素类似物，通过激活胰岛素受体来调节葡萄糖代谢；后者是一种GLP-1受体激动剂，则以葡萄糖依赖的方式调节胰岛素和胰高血糖素的分泌。

在三项多中心、随机、活性对照、平行组III期临床研究（COMBINE1-3）中评估了Kyinsu的安全性和有效性。在这些研究中，主要目标是评估血糖控制情况，以糖化血红蛋白(HbA1c)从起始到第52周的变化来衡量。这些研究是在根据其既往的降糖治疗情况进行分类的不同2型糖尿病患者人群中进行的。

对照组治疗包括每周一次的依柯胰岛素（COMBINE-1）、皮下注射1mg司美格鲁肽（COMBINE-2）以及由100单位/mL甘精胰岛素和门冬胰岛素组成的基础剂量方案（COMBINE-3）。

在所有3a期临床研究中，Kyinsu的起始剂量为40个剂量级（相当于40单位依柯胰岛素和0.114mg司美格鲁肽），剂量每周调整一次，每次调整+/-10个剂量级，并遵循滴定方案。

在这些临床研究中，剂量调整基于滴定当日及之前两天早餐前三次自我测量血糖(SMPG)值的平均值。允许维持当前非胰岛素类降糖药物的剂量水平，但格列奈类、磺脲类和DPP-4抑制剂除外，这些药物被停用。

这些研究结果表明，每周一次的Kyinsu显著改善了不同治疗背景下2型糖尿病成年患者的血糖控制。

在COMBINE-1研究中，Kyinsu在降低糖化血红蛋白(A1c)方面优于单独使用依柯胰岛素（-1.55%vs-0.89%），且能显著减轻体重并降低低血糖发生率。

COMBINE-2研究证实，Kyinsu在降低A1c方面也优于司美格鲁肽（-1.35% vs -0.90%），但单独使用司美格鲁肽的减重效果更佳。

COMBINE-3研究证实，Kyinsu在降低A1c方面不劣于全基础剂量胰岛素治疗，同时还具有显著减轻体重和显著降低低血糖发生率的额外益处。

这些研究中，Kyinsu最常见的不良反应包括低血糖、恶心和腹泻。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。